编者按：2024年12月10日～13日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将在美国圣安东尼奥隆重举行。作为乳腺癌研究领域中规模最大、最具盛名的科学聚会之一，SABCS大会集结了近一年来乳腺癌领域的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。
中国的HER2阳性乳腺癌治疗从2019年起快速进入了双靶时代。在新的治疗格局下，关于乳腺癌，特别是HR+/HER2+早期乳腺癌的大规模真实世界治疗特征的数据十分有限。本届SABCS大会上，河南省肿瘤医院刘真真教授及其团队带来了一项基于中国国家癌症信息数据库的大规模真实世界研究，评估了中国HR+/HER2+乳腺癌的（新）辅助治疗模式及不同治疗方案的治疗结果[1]。肿瘤瞭望特邀刘真真教授对该研究进行深入点评，解读该研究的探索结果及临床意义。
研究背景
随着帕妥珠单抗（P）于2019年在中国获批，P+曲妥珠单抗（T）+化疗已成为HER2+早期乳腺癌治疗的标准疗法。多个国际多中心研究显示，HER2阳性乳腺癌中，新辅助治疗后HR阴性患者的病理完全缓解率（pCR）明显高于HR阳性患者。在中国的真实世界诊疗中，HR+/HER2+乳腺癌患者的人群分布比例和治疗模式尚不清楚。
在这项研究中，研究者基于中国国家癌症信息数据库的大规模真实世界数据，评估了中国HR+/HER2+乳腺癌的（新）辅助治疗模式及不同治疗方案的治疗结局，报告了中国HR+/HER2+早期乳腺癌患者的患者特征、短期反应和中期生存结果。
研究方法
研究数据来自NCID（国家癌症中心）数据库，纳入了中国27个省市的51家医院（31家癌症中心和20家综合医院）首次确诊的早期或局部晚期HR+/HER2+患者数据，患者就诊时间为2019年1月1日至2022年5月31日，患者具有广泛的代表性。
研究结果
最终入选了符合条件13323例HR+/HER2+早期乳腺癌患者，其中3791例患者接受了新辅助治疗，9532例患者未接受新辅助治疗（表1）。新辅助治疗方案分为仅化疗（化疗，n=963）、化疗+曲妥珠单抗（化疗+T，n=649）、化疗+T+帕妥珠单抗（化疗+TP，n=1，970）、化疗+T+酪氨酸激酶抑制剂（化疗+T+TKI，n=81）和未知方案（n=128）。中位随访时间为13.9个月（范围0.1至48.1个月）。
表1.入组患者的人口学和临床特征
??总病理完全缓解（pCR）和乳腺病理完全缓解（bpCR）结果：
与单纯化疗组相比，化疗联合双靶新辅助治疗显著提高了tpCR和bpCR（均P<0.001，如图1所示）。
在多因素分析中，tpCR与绝经状态（OR=1.47；95%CI：1.19～1.81；P<0.001）、双靶治疗（OR=2.18；95%CI：1.79～2.65；P<0.001）和基线Ki-67>30%（OR=1.32；95%CI：1.11～1.57；P=0.002）呈独立正相关；与年龄≥65岁（OR=0.73；95%CI：0.55～0.98；P=0.037）、辅助仅化疗（OR=0.56；95%CI：0.44～0.70；p<0.001）、临床分期III期（OR=0.80；95%CI:0.66～0.96；P=0.019）呈负相关。在bpCR方面也观察到了类似的结果。
图1.不同新辅助治疗方案的bpCR和tpCR
??DFS和EFS结果：
3年DFS和EFS：在辅助治疗中双靶治疗的疗效优于单靶T的方案（3年DFS：88.6%[95%CI：85.3～92.0%]vs.82.0%[95%CI：77.3～86.9%]，P=0.273；[3年EFS：87.5%（95%CI：84.7～90.4%）VS 82.5%（95%CI：78.8～86.5%），P=0.297）。
所有新辅助治疗的患者中，达到tpCR的患者的复发率为2.5%（3年DFS：94.9%），未达到tpCR的患者的复发率为5.6%（3年DFS：NE）。总体来说，达到tpCR的患者的复发率低于未达到tpCR的患者（见表2）。
表2.患者生存率
研究结论
在中国临床实践中，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案被广泛应用，为早期HR+/HER2+乳腺癌患者提供了显著的短期和中期获益。
专家点评
这是中国首个且规模最大聚焦于HR+/HER2+早期乳腺癌诊疗现状的真实世界研究。研究医院分布覆盖几乎全中国，样本量大，研究结果可反映中国HR+/HER2+早期乳腺癌患者的特征和治疗现状。实际上由于筛查手段普及程度、经济条件和理念的差距，中国乳腺癌患者在确诊时候的病情分期通常会晚于欧美患者，II期-III期患者占比较高，而且局部晚期的患者较多，在这样的现实情况下，推行“新辅助治疗”的策略和理念显得尤为重要，可以帮助中国乳腺癌患者实现肿瘤降期、提高远期生存。本研究显示曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案是目前我国HER2阳性乳腺癌应用最广的（新）辅助治疗方案，希望本研究能为中国HER2阳性乳腺癌的诊疗乃至新药研发策略的制定提供参考，以进一步推动规范诊疗的实施，给患者带来更多福音。
参考文献：
[1]Liu，et al.PO2-16-06.Antonio Breast Cancer Symposium®，Decemb er 5-9，2023
[2]王冬旭，李湘奇.三阳性乳腺癌的病理特征及治疗分析[J].癌症进展，2021，19(06):545-549.
[3]曹晓珊，丛斌斌.三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展［J］.中国癌症杂志，2023，33(3):288-292
[4]Zhenzhen Liu，Jiujun Zhu，et al.Treatment Patterns of Neoadjuvant Therapy in Chinese Patients with HR-Positive/HER2-Positive Early or Locally Advanced Breast Cancer:a Real-World Study Using NCID Data in 2019-2022.2023 SABCS.PO2-16-06.
[5]Zhenzhen Liu，et al.Journal of Clinical Oncology.Volume 42，Number 16_suppl
刘真真
河南省肿瘤医院乳腺科主任主任医师
河南省乳腺癌诊疗中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师协会外科分会乳腺癌专家工作组副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会主任委员
河南省医学会乳腺病学分会候任主任委员
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