2019 ESMO年会发布了多项重磅研究结果，其中，美国纳什维尔Sarah Cannon研究所的David Spigel教授汇报了IMpower 110中期分析结果(LBA78-IMpower110: Interim OS Analysis of a Phase III Study of Atezolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy as 1L Treatment in PD-L1–selected NSCLC)，这项中期发现发现PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的PD-L1高表达人群相比化疗有显著获益。

 

 

IMpower 110是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，对比了阿特珠单抗和标准化疗一线治疗经PD-L1筛选的572例IV期NSCLC患者。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR）。

 

研究设计

 

此次中期分析主要探索了免疫疗法在PD-L1阳性的EGFR/ALK野生型（WT）患者中能否获益，该研究根据PD-L1表达水平把患者分成三个组：TC3/IC3-WT亚组，TC/IC 2/3-WT和 TC/IC 1/2/3-WT亚组。

 

据PD-L1表达水平对患者进行分组：TC3：肿瘤细胞PD-L1表达≥50%；IC3：肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达≥10%；TC2/3 或IC2/3 ：肿瘤细胞或者肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1 表达≥5%；TC1/2/3或IC1/2/3 ：肿瘤细胞或者肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1 表达≥1%

 

中位随访时间15.7个月，阿特珠单抗和化疗使PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）组患者的中位OS达到20.2月 vs. 13.1月(HR=0.59， 95% CI: 0.40~0.89; P=0.0106)；12个月OS率为64.9%vs. 50.6%；PD-L1高表达组的中位PFS分别为8.1月vs. 5.0月；12个月PFS率为36.9%vs. 21.6%。两组的ORR分别为38.3% vs. 28.6%，DoR分别为NE (1.8+~29.3+) vs. 6.7个月(2.6~23.9+)。

 

TC3/IC3组的OS

 

TC3/IC3组的PFS

 

三个亚组的ORR和DoR

 

IMpower 110研究中，阿特珠单抗在TC/IC 2/3 以及TC/IC 1/2/3亚组的OS获益不具有统计学意义，TC/IC 2/3 组的数据更好一些，免疫单药组和化疗组的OS分别为18.2 vs. 14.9个月（HR=0.72， 95% CI: 0.52~0.99; P=0.0416）。免疫单药和化疗在TC/IC 1/2/3亚组的中位OS分别为17.5个月 vs 14.1个月（HR=0.83，95% CI: 0.65~1.07， P=0.1481）。我们期待研究数据成熟后的最终分析结果。更多的生物标志物分析结果将在之后的国际学术会议上公布，包括SP263和22C3两种PD-L1免疫组化检测以及bTMB。

 

阿特珠单抗的安全性与其既往研究中的数据一致，没有出现新的不良信号。阿特珠单抗和化疗组的所有原因不良事件（AE）的发生率分别为90.2%和94.7%；3~4度不良反应分别为31.8%和53.6%。免疫组和化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）分别为60.5%和85.2%，3～4级TRAE 为12.9% 和44.1%，显示出免疫疗法有更好的安全性。

 

发生率差异＞5%的AE

 

IMpower 110研究中，阿特珠单抗相比标准化疗方案使PD-L1高表达患者的OS、PFS、ORR和DOR显著获益。综合KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等研究结果，单药免疫治疗在无常见驱动基因突变、PD-L1高表达晚期NSCLC患者治疗中的地位已确立。