研究背景：SPARTAN是一项针对nmCRPC患者（PT）的3期安慰剂（PBO）对照研究，结果表明，与PBO+ADT相比，APA+雄激素剥夺疗法（ADT）显著提高了无转移生存率。这项探索性分析调查了对APA和PBO有长期缓解患者的潜在生物学特征。

研究方法：SPARTAN生物标志物队列以转移时间为基础分为长期应答者（LTR）或早期进展者（EP），并分为APA和PBO组的四分位。在第一个四分位时间（APA，21；PBO，17）进展最快的患者被归类为EP组，最后一个四分位时间（APA，39；PBO，20）进展的患者被归类为LTR组。基因表达谱来自233个存档的原发性前列腺癌。使用2个样本t检验比较APA和PBO组中LTR和EP组的肿瘤生物学特征。使用小于0.05的P值确定与LTR和EP相关的特征。

研究结果：LTR组APA患者和PBO患者转移进展的中位时间分别为40.5个月和22个月，EP组分别为7.3个月和3.6个月。与APA上LTR相关的3个一般机制类别（免疫调节、增殖和激素依赖）的特征包括T细胞活化（P=0.0045）、刺激（P=0.0642）、细胞因子反应（P=0.0489）和干扰素产生（γ反应p=0.0227）所反映的T细胞活性增加，减少T细胞排斥（P=0.0652），降低增殖能力（P=0.0435），增加激素依赖性（P=0.0485）。高危（p=0.0406，转移潜能P=0.0077）、激素无反应（基础P=0.0115；雄激素受体活性低，P=0.0437）和神经内分泌样肿瘤（P=0.0125）与PBO治疗的早期进展相关。

研究结论：尽管这些数据需要在更大规模的研究中得到证实，但这些分子决定因素在选择具有nmCRPC的患者时可能有用，这些pts可能从APA和其他雄激素信号抑制剂中获益最大。

研究背景：由于mCRPC是由激活的雄激素受体和升高的肿瘤内雄激素驱动的，引出需要双重抑制治疗。阿帕鲁胺（APA）和阿比特龙（AA）是前列腺癌公认治疗方法，分别具有明显的受体抑制和配体抑制作用。ACIS研究在未经化疗的mCRPC患者中，对比APA+AAP与PBO+AAP的无进展生存率（rPFS）。

研究方法：入组患者为进行雄激素剥夺治疗（ADT）但自诊断以来没有其他延长生命治疗的mCRPC患者，随机（1:1）分配至APA（240 mg po QD）+AA（1000 mg po QD）+P（5 mg po BID）或PBO+AAP（按是否存在内脏转移、ECOG状态0或1以及地理区域进行分层）。

主要终点是rPFS（研究者评估；从随机化日期到影像学进展日期或死亡）。次要/其他终点包括前列腺特异性抗原（PSA）缓解、总生存期（OS）、安全性、PSA进展时间、长期使用阿片类药物、开始细胞毒性化疗和疼痛进展。

研究结果：研共入组982例患者（2014年12月至2016年8月）。在rPFS的最终分析中，APA+AAP（22.6个月）相较于AAP（16.6个月）的中位rPFS延长6个月（HR 0.69，95%CI：0.58~0.83；P＜0.0001），与OS的第一次中期分析（中位随访时间25.7个月）一致。

在最终分析中，与AAP组相比，APA+AAP组的PSA下降≥50%的比例显著提高。APA+AAP组的中位OS更长，但无统计学意义。PSA进展时间、长期使用阿片类药物、开始细胞毒性化疗和疼痛进展在两组之间无统计学差异。

其安全性与以往用药经验一致，没有新的安全性问题。APA+AAP治疗组的3/4级不良事件发生率为63.3%（310/490），AAP治疗组为56.2%（275/489），3级不良事件发生率较高（56.1%，275/490；45.6%，223/489），4级不良事件发生率较低（7.1%，35/490；10.6%，52/489）。

研究结论：ACIS最终分析达到主要终点，证明在未接受化疗的mCRPC患者中，APA+AAP与ADT联合治疗与AAP与ADT联合治疗相比，影像学进展或死亡风险降低了31%。

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