我国有近七成的初诊肝癌患者为不可手术切除的中晚期肝癌,整体的5年生存率较低、预后较差。近年来,不断发展的介入治疗、靶向治疗为中晚期肝癌患者提供了转化治疗的手段,也进一步拓展了肝癌转化治疗的内涵。
赵明教授:介入治疗在不同类型肝癌转化治疗中扮演了重要角色,技术法阵越来成熟。目前我国常用的肝癌介入治疗包括TACE、HAIC等,主要用于IIa~IIIb期等不可手术切除患者。然而,单独介入治疗的ORR仍有限,比如既往报道HAIC用于PVTT的ORR为27.6%;2020年ESMO报道的单中心(中山大学肿瘤防治中心)研究显示,TACE治疗≥7cm不可切除HCC的ORR仅为17.9%,手术转化率为11.5%。
近年来,靶向治疗已经成为晚期肝癌一线治疗的新标准,比如REFLECT研究中,多靶点TKI仑伐替尼单药治疗的ORR可达24%,中位PFS(7.4 vs 3.7个月)和OS(13.6 vs 12.3个月)有不同程度改善。单独免疫治疗的疗效不满意,比如CheckMate 459研究中单独NIVO的ORR仅为15%。然而,在免疫基础上联合靶向治疗可以获得较好的疗效,比如KEYNOTE-524研究“可乐组合”(仑伐替尼+帕博利珠单抗)的ORR为36%,Study 117研究仑伐替尼+纳武利尤单抗的ORR达到了54.2%。
ΔHCC系统治疗主要方案ORR对比
(引自:赵明教授CSCO2021)
介入治疗可以达到快速的局部控制,而靶向、靶免联合等系统治疗可以达到很好的全身疾病控制。因此,介入+系统治疗是一种很有潜力的联合策略。比如2021年APPLE报道的TACTICS-LEN研究中,TACE+仑伐替尼治疗BCLC A/B患者的ORR达75.8%,其中<60岁患者ORR高达84.6%,Child-Pugh 5分患者ORR高达80.4%;2021年ASCO报道LTHAIC研究中,仑伐替尼+特瑞普利单抗+HAIC用于晚期HCC一线治疗的ORR高达66.7%,PFS为10.5个月;2020年ESMO报道的一项国内单中心研究中,TACE+仑伐替尼治疗PVTT患者,可相较于TACE+索拉非尼显著提高ORR(53.1% vs 25%),TTR(HR 0.56)和OS(HR 0.6)有获益趋势;今年ASCO报道的一项国内真实世界研究,碘125粒子条+支架+TACE+仑伐替尼+PD-1单抗治疗PVTT患者,可相较于未联合仑伐替尼+PD-1单抗患者显著提高ORR(66.7% vs 18.2%)和延长OS(18.0 vs 8.4个月)。由此可见,介入+系统治疗可以进一步提高疗效,有望使更多患者实现转化目标,改善患者预后。
《肿瘤瞭望》:通过多学科手段,为患者提供局部、系统等综合治疗,已经成为当前趋势。为了实现“健康中国2030”5年生存率达到46%的目标,您认为应该哪些关键措施来实现此目标?