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Lancet Oncol︱her2阳性早期乳腺癌患者PFS替代OS的META分析

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/3/29 16:26:07  浏览量:20017

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无病生存率(PFS)常被用作癌症实验研究的主要终点,但PFS尚未被证实在早期乳腺癌中可以替代总生存率(OS)。近日,Lancet Oncol在线发表了一项META分析,结果揭示了这种替代方法在抗HER2抗体辅助治疗中的作用。(https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30750-2)

 

在系统回顾和MATA分析中,截至2016年9月,研究者为意向治疗人群确定了已发表和未发表的随机对照试验,这些试验具有完整的累积性和可用的无病生存和总体生存结果。


检索文献数据库(medline、embase和cochrane对照试验中央登记册)、临床试验登记册(clinical trials.gov、欧盟临床试验登记册、世卫组织国际临床试验登记平台和 PharmNet.Bund)以及相关制药公司的试验登记册。治疗Her2阳性早期乳腺癌的资格要求至少有一组患者计划进行12个月的抗HER抗体治疗(如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗emtansine),至少有一个对照组进行无抗体化疗,降低抗体的总剂量或持续时间,或单独观察。单位对比分析:两组试验产生一个对比,而两组以上试验产生一个以上的对比。研究人员排除了纳入复发性、转移性或非侵入性疾病患者的试验,以及专门测试新辅助治疗的试验。本次研究的主要目标是评估患者水平和PFS与OS之间的试验水平相关性。用Spearman相关系数(rs)测量了PFS 和OS 之间的关联,用r2测量了PFS 和OS之间的关联。研究人员还计算了替代阈值效应,即无病生存的最大HR,它在统计上预测了未来试验中总生存时间小于1.00的HR。


研究结果显示八项试验(n=21480名患者)产生了一整套(12个对比度)。无病生存率和总生存率之间的患者水平相关性很强(rs=0.90[95%CI 0.89–0.90])。试验水平的相关性使全组的r2值为0.75(95%CI 0.50–1.00)。由淋巴结状态和激素受体状态定义的亚组得到了定性相似的结果。根据未来试验中的预期死亡人数,基于全组,替代阈值效应范围为0.56至0.81。


研究发现表明,在HER-2阳性早期乳腺癌的试验中,继续使用PFS作为OS的替代物是合适的。本研究的主要局限性在于其结果对所包含的试验的依赖性以及是否存在一个边缘试验。


 

原文链接

Saad ED,Squifflet P,Burzykowski T,et al.Disease-free survival as a surrogate for overall survival in patients with HER2-positive, early breast cancer in trials of adjuvant trastuzumab for up to 1 year: a systematic review and meta-analysis.Lancet Oncol 2019;20:361-370.DOI:10.1016/S1470-2045(18)30750-2

 

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

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her2阳性早期乳腺癌

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