Heather Wakelee

斯坦福大学医学中心

 

这是“首个证明免疫检查点抑制剂可提高早期非小细胞肺癌的无病生存结果的全球III期试验，”首席研究员、斯坦福大学医学中心的医学教授和肿瘤科主任Heather Wakelee在2021 ASCO的新闻发布会上说道。该研究结果将于6月6日在2021 ASCO年会上公布。

 

Wakelee评论说，IB- IIIA期NSCLC患者的治疗标准“多年来没有改变”，尽管在治疗更晚期NSCLC方面取得了“重大进展”。因此，大多数肿瘤切除后的NSCLC患者继续接受铂类辅助化疗，辅助化疗已被证明在完全切除NSCLC患者中可降低16%的疾病复发率。

 

全球III期IMpower010研究开始探索在辅助化疗中添加阿替利珠单抗的获益。入组患者必须是IB- IIIA期NSCLC，IB期肿瘤≥4cm，肿瘤组织可用于PD-L1分析。在肿瘤完全切除后，1280例患者接受了多达4个周期的铂类辅助化疗。其中，1005例患者被随机按1:1分配，接受16个周期的阿替利珠单抗1200 mg IV每3周或最佳支持治疗。

 

研究主要终点为研究者评估的DFS，次要终点为总生存(OS)，进行分层分析：首先分析PD-L1 TC≥1%(SP263)的II-IIIA期NSCLC患者亚组，然后评估所有随机II-IIIA患者的DFS，然后在分析所有意向治疗（ITT）人群(IB-IIIA患者)的DFS和最终OS。疗效评估是基于随机的患者。安全性在可评估人群中(接受≥1剂阿替利珠单抗或BSC组接受≥1次基线后安全性评估的患者)进行。

 

中期分析结果显示：

 

在中位随访32.8个月后，对于肿瘤PD-L1表达≥1%的II-IIIA期NSCLC患者，阿替利珠单抗与最佳支持治疗相比，显著降低了复发或死亡的风险，风险比(HR)为0.66 (P=0.004)；24个月时，接受阿替利珠单抗治疗的患者的DFS率为74.6%，而接受最佳支持治疗的患者的DFS率为61%，36个月DFS率分别降至60%和48.2%；

 

观察所有随机II-IIIA期NSCLC患者发现，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的风险比为0.79 (P=0.02)；

 

在ITT人群分析中，阿替利珠单抗降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)；Wakelee指出，IB期肺癌患者(约占试验患者的12%)往往表现更好，试验需要更长的时间来观察疾病的复发情况，2021 ASCO发布的数据是初步分析结果；

 

PD-L1 TC≥1%的II-IIIA患者、所有随机II-IIIA患者和ITT人群的DFS数据

 

总生存数据还不成熟，此次分析中没有对OS进行评估；

 

安全性：阿替利珠单抗组的不良事件与既往报道一致。然而，Wakelee在新闻发布会上表示，“由于药物毒性，18%的患者停用阿替利珠单抗。”最佳支持治疗组中70.7%报告了全级不良事件，而阿替利珠单抗组中92.7%报告了全级不良事件，两组的3-4级不良事件分别发生在11.5%和21.8%的患者中。阿替利珠单抗组0.8%的患者发生了5级治疗相关的不良事件。

 

当被提问基于当前结果，该药物是否可以推荐用于这些早期NSCLC患者的辅助治疗，Wakelee说，“很明显这项适应证还需要FDA获批”，但她补充说，“FDA已基于DFS研究终点数据批准了其他药物，特别是最近批准了奥希替尼。”IMpower010的新结果表明，阿替利珠单抗+化疗相比化疗+最佳支持治疗的获益“更深远”，“因此，这是可以提供给我的患者的方案。”

 

Wakelee还强调了对肺癌进行筛查的重要性，肺癌筛查有助于在早期阶段发现肺癌，“早期肺癌有可能被治愈。”她还强调肿瘤切除患者进行生物标志物检测的重要性，包括EGFR突变和PD-L1等。

 

Wakelee补充道，“研究预定的意向治疗人群的DFS和OS分析将在更长时间的随访后进行。”

 

ASCO首席医疗官兼执行副总裁Julie R. Gralow点评道：“免疫检查点抑制剂确实改变了许多类型癌症的治疗前景”，IMpower010研究结果发现了一种有效治疗早期NSCLC的免疫疗法。“这是了解免疫治疗在早期肺癌中的作用的一个重要进展，对许多患者来说可能是一个进步”。

 

参考文献

Heather A. Wakelee， et al. IMpower010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). American Society of Clinical Oncology Annual Meeting: Abstract 8500. To be presented June 6， 2021.